ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN
Los eventos moleculares encontrados en la cirrosis hepática implican la acumuacion de laminina α-1, tenascina y fibronectina, con la sucesiva activación y proliferación de células estelares hepáticas (HSC) inducida mediante la secreción autocrina y paracrina de citocinas tales como:
- (PDGF)
- (TGF-β1) y
- Las HSC activadas (HSCa) llevan a un incremento en los depósitos de proteínas de matriz extracelular (MEC), especiamente colágenas tipo I, III y IV en el espacio perisinusoidal o «de Disse», lo que dificulta el intercambio de substancias entre el sinusoide y los hepatocitos.
Entre las alteraciones encontramos que existe una interrupción en la traducción del ADN
a ARNm generalmente debido a mutaciones sin sentido o a codones de
interrupción precoz, hay Alteraciones del
plegamiento proteico que impiden su procesamiento a nivel del retículo
endoplásmico y del Aparato de Golgi, con lo que el CFTR no alcanza la membrana
citoplasmática. La mutación más frecuente responsable de la
enfermedad, es una delección de tres pares de bases que codifican para el
aminoácido fenilalanina en el codón 508 (F508del).
La activación de las HSC presentes en el espacio
subendotelial (espacio
de Disse) que inducen una exacerbada expresión de proteínas fibrilares (principalmente colágena tipo I, III y VI) y una disminución en la actividad de enzimas (conocidas como metaloproteasas) que degradan dichas proteínas colagénicas, ocasionan una alteración en el intercambio de sustancias entre el sinusoide y los hepatocitos para ser metabolizadas son sólo algunos de los mecanismos involucrados durante el desarrollo de la cirrosis en el hígado.
de Disse) que inducen una exacerbada expresión de proteínas fibrilares (principalmente colágena tipo I, III y VI) y una disminución en la actividad de enzimas (conocidas como metaloproteasas) que degradan dichas proteínas colagénicas, ocasionan una alteración en el intercambio de sustancias entre el sinusoide y los hepatocitos para ser metabolizadas son sólo algunos de los mecanismos involucrados durante el desarrollo de la cirrosis en el hígado.
En el daño temprano se acumulan: fibronectina,
colágenas tipo III y V; mientras que en el daño crónico hay incremento de
colágenas I y IV, undulina, elastina y laminina.Con el daño progresivo estas proteínas
interaccionan con las estructuras
vasculares, produciendo una estructura anormal en forma de nódulos
(característico de la cirrosis).
Bibliografia.
Tomado de:
https://www.youtube.com/watch?v=stb1KGHivJo#action=share
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872007000600015&script=sci_arttext
