ADELA LEMA pregunta: 

¿Cómo una persona adulta puede regresar al estado de conciencia cognitiva después de haber tenido ataques de esquizofrenia o los daños son irreversibles, hay algún tipo de Terapia celular o terapia génica?

Se grabó teniendo un ataque de esquizofrenia para mostrar al mundo como es vivir así

La esquizofrenia es una afección caracterizada por trastornos mentales graves. Una persona con esquizofrenia, por lo general, muestra un lenguaje y pensamientos desorganizados, delirios, alucinaciones, trastornos afectivos y conducta inapropiada. Hay personas que genéticamente son mas propensas a padecerla, y el uso recreativo de drogas puede causar o aumentar los síntomas.

RESPUESTA:  

Hay daño cognitivo, regresar a un estado normal es difícil, como toda enfermedad neurológica requiere tratamiento terapia y medicacion, pero el daño o destrucción de neuronas y deficiencia de dopamina es grave , el daño es en las conexiones neuronales, por lo que   queda daño persistente. Al principio son sintomas leves como pérdida de conocimiento o descuido de ciertas actividades y con el tiempo aparecen los graves como alucinaciones y perdida de funciones intelectual es y emocionales, todo ello progresivo, aunque están concientes muestran deterioro de relaciones afectivas y sociales, se va tornando en una enfermedad irreversible para mi criterio, el desarrollo de la enfermedad depende también de factores ambientales y conductuales. Se ha obdervado cambios anatómicos cerebrales como cambios en el grosor de la corteza y menor tamaño de los ventriculo.

• La esquizofrenia no se debe a problemas en pocos genes sino a mutaciones en unos 50

• Estas variaciones genéticas producen cambios en la sinapsis de las neuronas

• Esos cambios genéticos alteran procesos responsables de la memoria y el aprendizaje

 La esquizofrenia parece ser el resultado de muchos pequeños errores en una serie de genes claves en el funcionamiento del cerebro. Concretamente, explican los autores, de pequeños cambios, denominados de un solo nucleótido, en los que algunas letras del genoma están fuera de su sitio, duplicadas o perdidas.

Encontrar que un gen cuya variabilidad influye en el riesgo a desarrollar esquizofrenia interviene en la correcta función de las sinapsis tiene una gran relevancia para la enfermedad. En la especie humana la eliminación de sinapsis en ciertas áreas cerebrales es necesaria en diferentes momentos del desarrollo, por ejemplo durante la adolescencia o la edad adulta temprana. El último de ellos se corresponde con el periodo más frecuente de aparición de la esquizofrenia. Además, la pérdida sinapsis en las neuronas piramidales de la corteza cerebral es un rasgo observado con frecuencia en los pacientes. Así, los resultados obtenidos proporcionan una explicación biológica a la observación del momento en el que suele mostrar sus primeros síntomas

 “Por primera vez, el origen de la esquizofrenia no es una completa caja negra,” ha manifestado Eric Lander, director del Instituto Broad. “Aunque está en sus inicios, hemos visto el poder de entender el mecanismo biológico de una enfermedad en otros escenarios. Los descubrimientos iniciales sobre los mecanismos biológicos del cáncer han llevado a nuevos tratamientos y cientos de fármacos candidatos adicionales están en desarrollo. Entender la esquizofrenia acelerará de forma similar el progreso contra esta enfermedad que actúa sobre la juventud.”

 

Sustento:
http://www.upsocl.com/salud/se-grabo-teniendo-un-ataque-de-esquizofrenia-para-mostrar-al-mundo-como-es-vivir-asi/ 
http://www.elmundo.es/salud/2014/01/23/52e0162c268e3eca708b4580.html
http://revistageneticamedica.com/2016/01/30/esquizofrenia-mecanismo-biologico/ 

TERAPIA GÉNICA PARA ENFERMEDADES HEPÁTICAS

TERAPIA GÉNICA PARA ENFERMEDADES HEPÁTICAS 

Una modalidad de terapia génica antineoplásica es la eliminación de células tumorales mediante sistemas de sensibilización a fármacos que generan localmente metabolitos tóxicos a través de reacciones enzimáticas. Este abordaje terapéutico utiliza genes que codifican enzimas de origen viral o bacteriano que producen metabolitos tóxicos para las células que los alberga a partir de profármacos o fármacos inactivos. Entre los genes denominados suicidas el mejor caracterizado es el gen de la timidina quinasa perteneciente al virus Herpes Simplex (HSV-tk) que transforma el ganciclovir (GCV) en un compuesto trifosforilado que actúa como un terminador de cadena sobre la síntesis del ADN paralizando la replicación y provocando la muerte celular. 

 

Para la aplicación de este sistema terapéutico se han utilizado vectores adenovirales y retrovirales portadores del gen HSV-tk con objeto de sensibilizar a diversas líneas celulares de hepatocarcinoma a los efectos del GCV, lográndose como consecuencia remisiones tumorales importantes en diversos modelos experimentales5. Sin embargo, se ha observado que la transferencia del sistema HSV-tk/GCV a los hepatocitos normales se asocia al desarrollo de diversos grados de toxicidad hepática. Para evitar estos efectos se han diseñado vectores controlados por promotores específicos de tumor como la a-fetoproteína (aFP) que impiden que el vector aplicado directamente sobre la lesión tumoral o por vía sistémica actúe sobre los hepatocitos normales que no producen aFP.

Bibliografia

Disponible en: 

http://www.medicinabuenosaires.com/revistas/vol61-01/3/tumorehepaticos.htm

TERAPIA GÉNICA CON CELULAS MADRE (STEM CELLS) PARA TRATAMIENTO EN CIRROSIS HEPÁTICA.

Terapia para la cirrosis hepática, con énfasis en describir la situación científica actual y las
implicaciones clínicas de los avances. 

Se ha propuesto la terapia celular en cirrosis por la
escasez de donantes de hígado y las complicaciones derivadas de la terapia inmunosupresora.

 

Las células madre se pueden obtener de diferentes fuentes como el blastocisto, la médula ósea
e incluso hepatocitos maduros; pero la capacidad de proliferación y diferenciación de cada
uno de estos tipos celulares es distinta y, entre otras consideraciones, es lo que va a definir su
utilidad clínica final.

Bibliografia:

http://www.redalyc.org/pdf/1805/180522525005.pdf

http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0121-07932011000400005

EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE EN LA NATURALEZA

 La vacuna elaborada por ADN recombinante Engeriz, Euvax y HBVax2, está indicada para la inmunización causada contra la infección causada por todos los subtipos de VHB en sujetos en todas las edades que se consideren en riesgo de estar expuestos a VHB, por lo que se deduce que la Hepatitis D causada por la forma delta de este virus se previene mediante la inmunización con esta vacuna

Esta vacuna consiste en una suspensión esteril que contiene el antígeno de superficie del virus purificado obtenido por el método de ADN recombinante absorbido en hidróxido de aluminio

df

http://andremoreta.blogspot.com/2016/06/adn-recombinante.html 

Transgénicos: ventajas y desventajas

Cada vez es más común hallar en los periódicos y revistas artículos referidos a los alimentos transgénicos. Algunos alaban sus cualidades, otros libran una dura lucha aduciendo que estamos sometidos a verdaderos monstruos de laboratorios.
Recordemos que los organismos transgénicos, son los animales o vegetales cuya dotación genética ha sido modificada para contener un gen adicional y sus descendientes heredan este gen del mismo modo que los propios. 
Es bueno tener en cuenta cuáles son las ventajas y desventajas de los organismos transgénicos para cuestiones relacionadas a la alimentación, salud y medio ambiente. 


Ventajas 

El principal avance de la Ingeniería Genética consiste en la capacidad para crear especies nuevas a partir de la combinación de genes de varias existentes, incluyendo todas sus características. 

Cultivos con genes de insectos para que desarrollen toxinas insecticidas o tomates con genes de pez para rechazar la marchitación han dejado hace tiempo de ser ciencia-ficción y constituyen una realidad en nuestros días.

Permitir el cultivo de hortalizas en áreas desérticas hasta ahora estériles o aumentar el tamaño de los frutos cultivados son algunos de los adelantos que la utilización de este tipo de técnica puede aportar a la Humanidad, con los logros que supone hacia la erradicación del hambre en el mundo.

Se ha demostrado que los organismos transgénicos son muy útiles en el análisis de la función de productos genéticos específicos. El gen ajeno se expresa en todas las células de los organismos, por lo tanto, es posible observar el efecto producido en el desarrollo y estudiar su función concreta. 

Una aproximación similar puede realizarse para generar organismos que expresen genes para mejorar su producción de carne o conferir resistencia a determinadas enfermedades.

También se pueden crear organismos que funcionen como fábricas biológicas, produciendo grandes cantidades de proteínas utilizadas en el tratamiento de algunas enfermedades humanas.
 

Desventajas

Alterar significativamente la evolución de las especies puede tener consecuencias imprevisibles en un equilibrio ecológico, por otra parte ya muy dañado y de difícil solución. 

Las técnicas de ingeniería genética alteran todas las limitaciones que la propia naturaleza pone para la relación entre organismos de especies alejadas o no emparentadas.

El desarrollo de estas ventajas competitivas por parte de los organismos transgénicos, como mayor resistencia a la salinidad, a la sequía o a las bajas temperaturas, puede ocasionar la invasión por parte de estas especies de hábitats que no les son propios y cuyo equilibrio se vería entonces amenazado al desplazar otras especies o favorecer su extinción.

Se han desarrollado plantas con capacidades insecticidas que pueden amenazar la existencia de especies de insectos y hongos beneficiosos e incluso imprescindibles para el desarrollo biológico. Insectos diseñados específicamente para controlar el desarrollo de otros insectos pueden mutar o combinarse con otras especies y producir resultados imprevisibles.

La modificación genética de virus cuya capacidad de mutación y combinación los hace ya de por sí peligrosamente imprevisibles, puede dar lugar a la aparición de nuevas enfermedades o la transformación de otras ya existentes que modifican sus vías de contagio o las especies a las que pueden afectar.  


Disponible en:
http://www.agroparlamento.com/agroparlamento/notas.asp?n=0802 

Ejemplo de Transgénicos en la Cirrosis

Producción de Oriza sativa recombinante HSA (OsrHSA), las semillas de este arroz transgénico pueden producir cantidades substanciales de albúmina sérica humana (ASH). En todo el mundo la ASH tiene gran demanda, debido a su papel en la producción de medicamentos y vacunas, así como para usarse en el tratamiento de pacientes con quemaduras graves y otras condiciones clínicas como cirrosis hepática.

La proteina derivada del arroz ha mostrado tener funcionalidad equivalente a la de albúmina humana, siendo idéntica desde el punto de vista fisicoquímico y en ratas ha mostrado tener la misma eficacia médica y reactividad inmune. En ratas con enfermedad hepática demostró ser igual de efectiva en la mejoría de los signos asociados a la cirrosis, sin evidencia de una reacción inmune mayor que la observada en ratas que recibieron la versión proteica derivada del plasma.

 

 

 

 Disponible en:

 http://www.pnas.org/content/108/47/19078.full

 

EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE EN CIRROSIS HEPÁTICA

La hepatitis crónica es una enfermedad que con el paso del tiempo conlleva a problemas mayores como la disfunción hepatocelular progresiva y destrucción hepática que conduce a cirrosis e insuficiencia hepática.

La vacuna elaborada por ADN recombinante Engeriz, Euvax y HBVax2, está indicada para la inmunización causada contra la infección causada por todos los subtipos de VHB en sujetos en todas las edades que se consideren en riesgo de estar expuestos a VHB, por lo que se deduce que la Hepatitis D causada por la forma delta de este virus se previene mediante la inmunización con esta vacuna

Esta vacuna consiste en una suspensión esteril que contiene el antígeno de superficie del virus purificado obtenido por el método de ADN recombinante absorbido en hidróxido de aluminio

EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE EN LA NATURALEZA 

EPISOMAS, en bacterias después de una conjugación, al ceder una cadena monocatenaria de material extracromosómico (PLÁSMIDO) a una bacteria carente de este, que finalmente termina en la agregación al cromosoma circular del organismo procarionte.

CROSSING OVER, en la Meiosis cuando las cromátides HOMÓLOGAS (de cromosomas paterno y materno) se intercambian.

·  INTERCAMBIO DE CROMÁTIDES HERMANAS, en la Mitosis cuando las cromátides HERMANAS (de un único cromosoma) intercambian fragmentos de su material genético.

Disponible en: 
http://www.medigraphic.com/pdfs/revbio/bio-2010/bio101b.pdf
http://saber.ucv.ve/ojs/index.php/rev_im/article/view/6341/6104
http://books.google.com.ec/books?id=uO48-6v7GcoC&pg=PA244&lpg=PA244&dq=adn+recombinante+natural+en+animales&source=bl&ots=vVqAHR1OZy&sig=9Es5OgTCTqM5nGAMMrOTuQ61gpU&hl=es&sa=X&ei=RS6gUPv3FIKQ9QSQwIDYCg&ved=0CCgQ6AEwAg#v=onepage&q=adn%20recombinante%20natural%20en%20animales&f=false 

PRUEBAS MOLECULARES EN HEPATITIS CRÓNICA B

PRUEBAS MOLECULARES EN HEPATITIS CRÓNICA B 

(Enfermedad de Comorbilidad en cirrosis hepática).

 

Genotipaje de Resistencia

Las razones por las que se elige esta prueba molecular es porque: 

 

1.- La prueba molecular de genotipaje de resistencia da una sospecha clínica y serológica de posible emergencia de mutantes resistentes a la terapia antiviral que comienza a documentar ampliamente con el uso de la lamivudina (LAM).

2.- La lamivudina es un fármaco que se utiliza para el tratamiento de las infecciones víricas. Es un análogo del nucleósido citidina que actúa inhibiendo la enzima transcriptasa inversa del virus de la inmunodeficiencia humana, causante del sida.

 

3.-El desarrollo y disponibilidad mundial de nuevos antivirales, muestran que diferentes mutaciones asociadas a resistencia antiviral ha dado lugar a la necesidad de desarrollar un panel completo de las diferentes mutantes que permite, para cada paciente, predecir la resistencia del virus de acuerdo a la terapia recibida.

4.-Esto es un adelanto que contribuye a la selección mucho más apropiada de un segundo o tercer antiviral a escoger sobre todo en pacientes ya tratados. 

y 

5.- Este método o prueba facilita el diagnóstico de emergencia de mutante resistente en un paciente tratado con drogas antivirales

 

Bibliografia:
Disponible en:

 http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0016-35032008000200018 

http://es.slideshare.net/aromoz/lamivudina 

http://slideplayer.es/slide/147276/

Pruebas de Tamizaje

Pruebas de diagnóstico en Cirrosis hepática

Prueba de Tamizaje

Alfa fetoproteína para tamizaje de carcinoma hepatocelular (CHC).  

Alfa-Feto proteína

La alfa-fetoproteína (AFP) como método de tamizaje, permite encontrar tumores pequeños (menores de 5cm) entre un 37% a un 77% de las personas que tenían hepatocarcinoma. Los niveles de AFP que aumentan persistentemente, son de mayor riesgo de HCC que un valor aislado. Algunos estudios han mostrado deficiencia en el uso de la AFPen el diagnóstico de pequeñas lesiones (entre 1 y 3cm), un aumento de la fracción de AFP-L3 puede indicar la presencia de HCC aunque la AFP total no se encuentre elevada sin embargo, este test no es ampliamente disponible además de ser muy costoso. Otros dos test serológicos han sido descritos en la vigilancia de HCC la actividad de la desgammacarboxiprotombina y alfa-fucosidasa serica.

Prueba Confirmatoria de Cirrosis hepática: 

Una de las pruebas confirmatorias es: 

TAC abdominal con contraste.- 

 

La tomografía abdominal en pacientes con cirrosis por alcohol, es importante para realizar un diagnóstico

Para diferenciar las anomalías observadas en el TAC (por ej., cicatrices relacionadas con cirrosis vs. neoplasias primarias, enfermedad metastásica, grasa focal indemne). 

Beneficios de la tomografía abdominal en pacientes con cirrosis por alcohol:

• Es un método no  invasivo y no doloroso que proporciona imágenes exactas y detalladas de distintos tipos de tejidos.
• Es menos sensible al movimiento que la resonancia magnética.
• Se puede realizar independientemente del dispositivo médico que tenga el paciente.
• Disminuye la necesidad de realización de biopsias quirúrgicas ya que al ser un estudio en tiempo real permite guiar biopsias de invasión mínima.
• Permite establecer las distintas fases de la enfermedad como la infiltración grasa característica de la fase temprana de la hepatopatía alcohólica hasta la disminución de tamaño del hígado y la fase avanzada con la presencia de cambios fibróticos y nodulares.
• Con la utilización de contraste se pueden evaluar los cambios hemodinámicos caracterizado por la hipertensión portal.
• La tomografía con contraste es más exacta que la ecografía abdominal para la identificación y estadiaje del carcinoma hepatocelular, el cual es una de las complicaciones de la cirrosis alcohólica.

Bibliografi: 
Disponible en: 

http://medicinadepostgrado.com/infopoems/gastroenterologia/consulta/cirrosis.htm
http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0001-60022008000500028
http://www.revista-portalesmedicos.com/revista-medica/wp-content/uploads/1-TAC-cirrosis-traumatismo-hepatico.jpg}
http://www.higadosano.com/tomografia-abdominal-en-pacientes-con-cirrosis-por-alcohol/

Alteraciones en la Epigenetica de la Cirrosis Hepática y otras enfermedades del hígado

Alteraciones en la Epigenetica de la Cirrosis Hepática y otras enfermedades del hígado 

EPIGENÉTICA

Actualmente las opciones mas acertadas sobre epigenética proporcionan una descripción centrada en 3 sistemas de regulación:

• ADN (CPG: principal diana de la metilación) 
• Modificaciones postraduccionales de las histonas
• MicroRNAs (miRNAs)    

En un higado se produce la sintesis y degradacion de SAMe, las enzimas responsables del metabolismo del SAMe son la metionina S-adenosiltransferasa (MAT) y la glicina N-metiltransferrasa (GNMT). Las personas con cirrosis hepatica tienen bajos niveles de SAMe debido a una disminucion de los niveles de expresion del gen MAT1a  que codifica la enzima MAT, alterando el metabolismo de SAMe. Tambien los genes mas frecuentemente alterados son TP53 y CTNNB1 que codifica para B- catenina.

 

Fuente Bibliográfica: Grande L, Hoyas E, del Campo J, Jover M. Genetica y complicaciones de la cirrosis. Elseviere Doyma. 2010; 78(2): 22-27. 

Disponible en: http://www.aaeeh.org.ar/hepatotoxicidad/docs/genetica_y_hepatotoxicidad_2010.pdf